化学合成药物生产防静电措施

　　用化学合成方法生产药物的工艺流程可归纳为：备料-投料-工艺过程控制-出料-分离一精制-干燥-成品。其工艺过程复杂，涉及多种易燃易爆物品爆炸危险较大。因此，必须妥善控制工艺全过程，以免发生爆炸。

　　一、备料

　　在投料前须将各种原料(中间体)准备就绪。不同的备料方法其防爆控制要求各不相同。大致可分以下6个方面。

　　1.管道或容器不可任意混用 物料尤其是液体物料和气体物料，在备料过程中使用的管道和容器不可任意混用，以免不同物料之间发生化学反应而有爆炸危险。输送、贮存氧化性物料，如过氧化氢、硝酸、浓硫酸、高氮酸等氧化性酸的容器，管道未经彻底清洗合格，不得随便贮存、输送易燃有机物料，如酸酐类(菇酐等)、醉类(甲酵、乙醇等)、醛、酮类(乙酮、丙酮等)、有机碱类(甲基阱、无水阱等)、爆炸性物品类(有机过氧化物类，三硝基酚等)，也不得贮存、输送还原性物料，如含有金属钠、氢化钠、保险粉等还原剂的物料。贮存、输送含水物料(包括含水酒精)的容器、管道，不可任意储存、输送忌水物料，如过氧化钠、氢化纳、金属铀等。其他如酸类与碱类以及一切性质相抵触，接触后发生剧烈放热反应;或者互相作用使物料变质，投料后造成反应异常而增加爆炸危险的各种物料，备料容器和输送管道一律不得任意混用。因此，在不同物料使用同一容器和管道前，应仔细研究，确认无问题时方可进行。否则必须将容器、管道彻底清洗并干燥合格。

　　2.车间内部物料运输防爆问题

　　备料运输大都为车间内部之间的短距离运输，化学物料不可任意使用不合要求的运输工具。一切会发生火花的运输工具，如不防爆的电瓶车、机动叉车、升降机及钢轮推车等均应禁止使用。充气轮胎的手推车和平板三轮车可以使用。

　　3.输送液体物料的防爆要求：

　　A用惰性气体压送——易燃液体不得用压缩空气压送，以免系统内产生爆炸性混合物遇静电火花等因素引起爆炸，但可用惰性气体压送。如果用负压抽料，负压系统不能漏气，以免吸入空气引起爆炸。

　　B用不产生火花的泵——用泵压送必须使用专用的安全防爆泵。如蒸汽往复泵、Y型液态烃泵。离心泵或齿轮泵，则必须使用铁壳铜芯泵，以防泵出故障时叶轮与铁壳相碰产生火花而引起爆炸。陶瓷泵或玻璃泵因导电不良，工作中极易产生静电，不得用于压送易燃液体。如果使用腋下泵，也应采用铁壳铜芯，而且设液位限制器与泵联动，液位下降至一定高度时自动切断液下泵电源，使泵停转。以保证泵浸在液面下。如果液位过低，造成液下泵空转，泵又是铁壳铁芯时极易发生爆炸，已有爆炸事故教训.应特别加以防范。

　　C泵的出口后面的管道应扩大管径 泵的出口应接一段喇叭管，输送管道的内径应大于泵出口的内径，使在同样流量下降低流速，减少静电的产生。输送管道系统除法兰盘连接处均应跨接并接地。

　　D备料岗位的物料存放 首先必须控制存放量，一般以当班用量为准，中转库送料有困难时也不宜超过3班用量。若为贮罐贮存，可放3天用量。总之，备料岗位物料以少为好，以防止发生燃爆。 此外，必须注意性质相抵触的物料不得混放，以免互相接触时发生危险。因此，要实行定置管理：定点、定品种、定量、定管理人员。有的还应分库存放，避热防潮。应保温的品种(如甲醛等)以及凝固点较高(如苯)结成固体后备料发生困难的，尚须适当保温贮存。、

　　E应核对物料的名称、规格、数量和纯度——物料的品种、数量、纯度必须符合技术要求。备料时必须认真核对品名、规格、数量和纯度。有时还必须用目力观察物料的外观，一旦发现异常立即停止备料，追查原因。以免品种搞错，使反应异常而导致爆炸。数量不对势必造成物料配比不准，也会造成反应异常而引起爆炸。纯度不合要求、杂质太多，有时也会引起反应异常而引爆。

　　F控制抽料速度——备料操作中常用负压抽料法。无论是液体或粉状固体，在料管中高速运动都会产生静电，故备料管道系统除法兰连接处必须鲜接并接地外，尚需严格控制抽料管道系统中的物料流速。

　　二、投料
　　1.严格安排投料的先后次序——医药生产原料众多，投料次序必须严格执行岗位操作技术规程，以免发生先后次序搞错产生爆炸。除了反应或物料性质方面的原因需有特殊规定外，一般规则大致如下：
　　A投低沸点液体和高沸点液体时，应该先投高沸点液体，后投低沸点液体。反之，先投低沸点液体大量挥发，容易形成爆炸性气体混合物，再投高沸点液体时增加爆炸危险;同时因低沸点物料挥发达散损失，造成配比不准而使反应异常增加爆炸危险性。
　　C投固体物料和液体物料时，应该先投液体物料后投固体物料。液体物料投入后在搅拌下容易控制温度，然后投入固体物料比较安全，而且便于混合均匀。如果液体物料沸点低容易挥发，则应先投固体物料后投液体物料。
　　D投料物质中有水溶性物质和水时，应先投水或含水多的液体，其次再投水溶性固体，以便搅拌溶解，然后投其他物料。这样可避免因物料局部积聚，骤然发生剧烈反应而发生爆炸。
　　E共同投入氧化性物料和易燃液体等有机物料时，应该先投易燃液体等有机物料，在充分搅拌和严格控制温度的条件下再缓缓投下氧化性物料。此点至关重要。若先投氧化性物料，后投易燃液体等有机物料时，反应釜内氧化性物料数量较多，有机易燃物料投料初期，小部分有机易燃物遇大量氧化性物料容易起剧烈氧化反应而有燃爆危险。
　　F投料中有忌水物料和含水物料时，应先投入含水物料，在充分搅拌和严格控制温度的条件下，缓缓投入忌水物料，使忌水物料小量逐步与大量含水物料接触，防止温度猛升发生危险。否则大量忌水物料通含水物料极易温度猛升，发生冲料或爆炸。
　　G投比重不同的物料时，应该先投比重较小的物料，在搅拌下再投比重较大的物料，这样容易混合均匀，不易分层;若比重大的物料先料，比重小的物料后投，则极易分层。若遇事后搅拌，不同物料大量混合，可能突然发生剧烈反应而爆炸。
　　2.严格控制投放物料的温度——制药工艺中往往运用许多特殊的反应，有时在投料过程中不同物料互相接触即发生化学反应。物料温度高、反应快。若投料时物料温度偏高，反应迅速，温度进一步升高，容易失控，增加爆炸危险。有些物料具有热不稳定性，温度升高容易迅速分解，而发生爆炸。所以投料温度必须严格控制。
　　3.严格控制投放物料的速度——主要有3种情况应严格控制投放物料的速度：
　　A常温下进行快速反应的工艺过程;其投料速度应予以控制，以使边加料边反应，用加料速度来控制反应速度。加料过快，物料大量混合，势必反应剧烈，容易失控。
　　B反应物料在反应釜内互相接触后会发生剧烈放热反应的，必须严格控制加料速度，使热量逐渐释放，通过热交换加以冷却，容易控制温度。否则温度猛升，极易发生冲料燃爆。
　　C物料不易混合均匀时，有时因物料粘稠，或者搅拌器搅拌效率不佳等因素，使物料不易迅速混合均匀。此时必须控制加料速度。以免大量物料混合不匀，发生反应异常，增加危险。
　　4.严格控制物料配比——严格控制物料配比在备料中要做到，在投料时也要做好。配比不准会造成反应异常而发生危险。
　　A在有氧化剂(如H202　、KClO3等)参与下的反应，除上述投料速度等因素外，氧化剂与其他物料的比例必须准确，若氧化剂过量，会引起反应失控，有爆炸危险。
　　B有不稳定物质(如过氧化苯甲酰、过氧化醋酸、双乙烯酮等)存在下，必须严格控制配比。若不稳定物质过量，分解热量增加，易致失控，大大增加爆炸危险。
　　C有时反应物料配比准确，而溶媒太多或太少，也会增加爆炸危险。溶媒太多，反应物料浓度偏低不利反应，往往需提高反应温度，从而导致反应异常或溶媒蒸气大量散发，增加爆炸危险。溶媒太少，反应物料浓度过高，使反应过快，容易失控而增加爆炸危险。所以溶媒的配比也要准确。
　　D触媒与反应物料的配比必须严格控制。触媒太多，易使反应迅猛进行而失控，有时还会造成人们不需要的异常反应。触媒太少，反应太慢或不反应，此时往往使操作者提高反应温度，容易造成反应失控，增加爆炸危险。

　　5.合理选择投料方式——合成药生产中常用3种投料方式：
　　A正压投料：利用压力将物料压进反应釜中。液体投料多用高位槽，利用液位差投料，比较安全。有时反应釜内部压力超过常压，须用加压投料，大多用泵压入，放料管应插入釜壁下部，使易燃液体沿壁流下，并使加料管口迅速浸没在液面下，使液体从液面下进料。以减少静电危险。如采用气力输送，须用惰性气体，禁止使用压缩空气。
　　气体投料大多采用压入法。此时，必须严格控制压力。使用气体钢瓶供气时，必须安装减压闻。经减压阀输出的气体压力与反应釜内压力之差不应大于0.1MPa，以免气体出口处产生强烈喷射而产生大量静电。
　　压入易燃气体前，应先将反应釜抽真空;若限于条件，无法取得高真空时，应在抽空后通入氮气，再抽空，然后压入易燃气体，以防止反应釜内形成爆炸性气体温合物。
　　B负压抽料：是常用的投料方法;抽料过程中物料在管道中高速运动，易产生大量静电。故绝缘的抽料管道内壁应该用铜线衬绕，铜线接地。如果内壁衬绕有困难，可绕在管道外壁，管道口接以铜管，铜线与铜管相焊接，然后接地。如为导电体管道，可免绕铜钱，但仍需接地。
　　固体粉尘抽料时，真空管路入口处必须设过滤网，以滤除粉尘。在真空管路入口附近应设水洗器，使残余粉尘经水洗除去，防止粉尘进入真空泵而发生危险。液体抽料时也应设水洗器，以减少液体蒸气抽入真空泵。
　　用负压抽料法投易燃液体物料时，若易燃液体电阻率在1010-l015 Ω.cm时，必须控制流速，不宜超过1m/s，以免产生大量静电。一般方法是增大管径，在出口处用喇叭状管口，使出口流速减慢。同时应控制温度，液体温度应至少要比沸点低300C。液温高时应先冷却，然后油料，以防液体大量气化，抽入真空泵内造成危险。同时物料损失造成配比不准而发生异常反应。
　　一般低沸点液体不宜采用负压抽料法投料。
　　C人工投料 一般固体物料的投料大多仍用人工投料法。人工投料时，容器口敞开，易燃易爆气体容易逸出而增加危险性。所以人工投料一般采用低温法，即反应釜内如果已有易燃液体，此时应先冷却，使液体降温，然后投入团体物料。如果液体物料沸点甚低(如乙醚)可先投固体料，密闭釜盖，然后投入固体物料。
　　投料时容器材质应予注意。如果将固体物料从塑料袋、塑料捅等容器中直接投料，则物料在塑料容器中与器壁摩擦产生静电火花，遇反应器内的爆炸性气体混合会引起爆炸。烘干的麻袋也容易产生静电。直接快速投料时，曾因产生静电火花发生过爆炸事故，不可大意。一般可以先将塑料容器或干麻袋中的物料倒进木桶中，再将物料从本桶中慢慢倒进反应釜内，此时即使反应釜内已有易燃液体，也比较安全。 人工投料后，釜口等处的粉尘不得用尼龙布、合成纤维织品等揩拭，以免产生静电火花引起危险，可用棉布揩拭。此外，易燃液体、有毒物料一般不宜采用人工投料
　　D机械推进器投料 有些固体物料以其粘度等特点，无法用上述方法投料，可采用螺旋推进器式机械投料，只要控制温度与速度，一段尚无爆炸危险。但是过氧化物类、硝基化合物类、重氮化合物类、含亚硝酰基的化合物、氮酸和高氯酸盐类、硝酸盐类等易分解爆炸的物质不得采用机械推进器投料法。

　　三、反应过程工艺控制
　　化学合成药反应过程的工艺控制有温度控制、压力控制、酸碱度控制、搅拌混合、光照、催化等各种精细化工生产的工艺控制。今把与爆炸危险关系最密切的工艺过程的控制如下：
　　1.温度控制
　　众多的化学反应如硝化、氧化、氢化、还原、重氮化、加成、酯化、缩合、水解等都要严格控制温度，只要温度授制失误，极易发生冲料或爆炸。大部分反应工艺如加热、回流、冷却、蒸馏、重结晶、过滤等莫不都要控制温度，否则极易发生冲料燃爆。
　　不同反应、不同工艺形式，其湿度控制要求和失控后发生爆炸危险的程度各不相同。但是根据化学合成温度控制的普遍规律与爆炸有关的主要有以下几个方面。
　　a吸热反应 这类反应过程中需吸收热量，故需外部加热。温度越高，反应越快。但是吸热反应在消耗热量，故一般不大会发生反应过剧、失控冲料的危险，爆炸危险性小。可是加热也不可过快，温度不可升得太高，以免物料爆沸，发生冲料而使生产现场充满爆炸性气体混合物，增加爆炸危险。因此吸热反应也需要有冷却装置，以便一但加热过头温度过高时可迅逐调整温度。
　　b放热反应 这类反应在反应过程中放出热量，而且也具有温度与反应速度呈正相关的特点。在常温时反应太慢或不反应，为了缩短反应时间，加快反应速度，就得加热升温。温度升到一定程度，反应较快进行，同时放出热量。若不及时停止加热，适当冷却，则物料在放热情况下温度上升。温度升高，反应加快，产热更多。一旦产热量大于散热量温度持续上升，反应不断加速，爆炸不可避免。因此放热反应的温度控制不当是极其危险。放热反应的反应釜必须配备冷却设施，冷却面积要够用。冷冻机的温度、压力皮保证稳定。加热升温时，搅拌必须有效，升温必须缓慢，临近反应控制温度时必须十分小心，缓缓升温，一般需要几分钟才升温1℃。一旦到达所需温度后应停止供热，开始冷却，使反应温度不再升高，若为回流加热，回流冷凝器的有效热交换面积必须够用，保证将热蒸气充分冷凝。应控制回流量，回流异常时立即开反应器冷却阀，使回流正常为止。一旦遇放热反应温度超过规定，冷却剂阀门全部开足温度仍上升时，应立即进行聚急放料，开放料阀将物料通过管道导入另外安全地点的大容量不密闭容器中。这种紧急放料设施在硝化、氯化等放热反应中尤为重要。一般放热反应可在反应釜上设爆破泄压片，其排出口应导至室外安全地点，远离火源30m以上。 •
　　c在相当高的温度条件下才进行的反应 有的反应(如酯化反应)目在很高的温度下进行。因此先要加热到接近物料(溶剂)的沸点，反应才进行。这种反应应该设回流装置，否则易爆炸。有时产生的低沸点副产品须蒸出除去，应先经回流，使沸点较高的反应物回流后继续反应，沸点较低的副产品蒸气经回流冷疑器上升，进入回收冷凝器冷凝后放入接收罐。这种情况下温度控制甚为重要。若加热温度过高，物料不能全部冷凝回到反应釜，使反应物料配比失调，就会使反应异常而增加危险性。若回温冷凝器冷却温度控制不当，使低沸点副产品蒸不出来，也会影响正常反应，增加爆炸危险性。

　　d回流、蒸馏的温度控制 回流工艺的关键是控制加热温度和保证冷凝器的冷却有效。另外应注意回流反应釜的物料充满系数。反应釜应为<70%、球形容器应为50一60%，不可太满。否则易发生冲料，增加爆炸危险。回流冷凝器上方可设可燃气体检测报警仪。一旦回流异常，易燃流体的蒸气溢出量超标时即报警.使操作者立即采取措施，防止冲料。
　　医药生产常用的蒸馏有常压蒸馏和减压蒸馏。常压蒸馏的爆炸危险性和工艺控制与回流相似。减压蒸馏的危险性除同常压蒸馏外，主要是易燃液体蒸气容易大量抽入真空泵，使真空泵内的润滑油被稀释而降低润滑效果，使泵体温升过高，在排气管口可能有燃爆危险。因此减压蒸馏时，冷凝效果必须良好，尽量将溶剂蒸气冷凝回收。减压蒸馏时，系统不得漏气，以防空气进入系统内引起爆炸危险，尤其是当地温度较高，接近物料自燃点时，这一点尤为重要。减压蒸馏结束时，应先降温，然后续缓放进空气至常压。不得在高温下突然放进空气，以免发生燃爆。 。
　　无沦何种蒸馏，最后高温残留物放料时，应把温度适当降低后进行，以免自燃引起爆炸危险。
　　e其他涉及温度控制的工艺过程 如重结晶、热过滤等，爆炸危险性比上述各种情况小，但仍应控制温度上限不使超温，设备要保持密闭以防止易燃易攥气体外逸。热过滤时温度控制不当易析出结晶，严重影响产品质量。正常情况下热过滤时速度很快，电阻率高的易燃液体快速通过过滤介质时会产生高静电位，易引起燃爆。故应该用惰性气体压送;设备接地;用夹套保温法后不易析出结晶，可以减慢过滤速度，减少静电危害。
　　f温度控制的其他要求 除上述工艺条件控制外，设备也须符合一定要求，以免发生爆炸。主要有：设备内壁材质应防腐蚀和保证不漏，以防冷冻剂或蒸气、汽缸油等热裁体漏入反应釜内发生爆炸危险。有些反应物料遇蒸汽或水会发生爆炸(如PClO3 。PCl5、金属钠)，这类物料不得用热水或蒸汽加热，可用汽缸油作热载体进行夹套加热。如果加热温度达到或接近物料自燃点时，应该充氮气保护。一切控制温度的场合，温度仪指示必须正确有效，安装合理，故应定期检查和校验。如用水银温度计，更应注意温度计完好。若温度计已经断裂面不察，或者装置位置不当，悬在液面上方，不能正确指示温度，往往使反应温度过高面发生爆炸。

　　2.压力控制
　　合成药生产工艺过程中往往需要加压或减压。
加压 与爆炸有关的主要有以下4个方面。
　　a加压进料时，进料压力与釜内压力之差必须控制。0.4MPa的水蒸气向罐内喷射，曾引起罐内氢气爆炸，后减压至0.1MPa，即安然无恙，因此压差<0.1MPa是比较安全的。不过有些物料(如氧气)在加压下高速喷射极易引起易燃易爆有机物质爆炸。故氧化性较强的物料(如氧气、环氧乙烷、三氧化硫等)，加压进料时必须特别小心，只需稍有压差，以保持能进料为宜，不得贪快而提高压差。同时尽量在液面下缓缓进料，防止在气相中喷射。
　　b有些反应需在超过常压下进行。设备耐压程度必须绝对保证正常反应时达到的最高压力的3倍，爆破泄压片为1.25倍，否则设备容易发生物理性爆破;钢材爆裂过程中可能产生火花而造成继发性的化学爆炸。
　　c加压反应容器泄漏容易引起爆炸，如为气液相加压反应，其爆炸危险性更大。因为在压力较高的情况下，反应釜可能发生泄漏，有时泄漏较小，操作人员不易发觉，结果傻气相物料因泄漏而减少，但液相物料不减少，造成反应釜内物料配比失调，导致反应异常。很可能使压力猛升，大大超过正常反应的压力而发生爆炸。此外，如果压力较高，泄漏时易燃易爆物料从压力釜内喷出，与空气高速摩擦，也会产生静电火花引起爆炸。因此高压设备不得泄漏。可设置嗅敏仪等气体检测警报仪，以便及时发现泄漏，立即采取停车、检漏等措施。
　　d工艺条件控制稍有不当，设备、仪表不合要求即易爆炸。凡是原料配比不当、杂质太多、品种搞错、升温过快、温度过高、搅拌不良、仪表失灵、设备失修，金属疲劳、耐压下降、或遭猛烈撞击等，都易引起爆炸。因此加压反应必须严格管理。
减压 减压的爆炸危险性较小，但是有3点应加注意。
　　a要妥善控制真空度，高真空条件下，系统内含氧量极低，工艺条件下(如高温)无爆炸危险。但是遇到设备漏气，阀门忘开，真空泵停止运行，或者真空系统发生其他问题使空气进入系统内，造成氧含量升高，此时就可能引起物料自燃而发生爆炸。因此真空度应妥善控制，力求稳定。一旦真空度剧降会发生爆炸的场合，应备有氮气气源，以便在真空度失控即时输入氮气，以减少空气串入。
　　b解除真空，恢复常压时，如果物料温度较高，接触空气有自燃危险的，应输入氮气然后缓缓放进空气至常压。
　　C要保证设备的机械强度，以免高真空时抽瘪容器而发生继发性爆炸。

　　3.酸碱度控制
　　化学合成工艺过程中，酸碱度控制不当可能引起反应异常或物料分解而发生爆炸危险。主要控制2点：
　　a中和或调节酸、碱度时，速度宜慢，并控制温度，搅拌要均匀。调节酸碱度是一个放热反应，速度太快会局部过热，而且容易造成局部酸碱度过头，引起反应异常或物料分解，增加爆炸危险性。尤其是在氧化剂及硼氢类等忌酸物存在下，pH值从碱性调至中性或弱酸性时，尤宜小心。若加酸过快，使局部温度过高，局部物料偏酸，氧化剂在酸性环境中稳定性下降，容易分解，会增加爆炸危险。
　　b调节酸、碱度时，使用的酸碱浓度和品种应经研究确定。一般宜用稀酸、稀碱调节。氧化性酸的危险性大，用盐酸比较安全。若工艺要求需用硫酸调节酸、碱度时，硫酸必须事前稀释，以防浓硫酸通水或碱产生高热而引起爆炸危险。
　　4.搅拌控制
　　搅拌不良往往造成爆炸，因此对搅拌问题应予重视。与爆炸关系最密切的有以下4点：
　　a控制搅拌速度 搅拌速度太慢，物料不易搅匀。搅拌速度太快，物料与搅拌器、物料与容器器壁之间的相对运动速度也快。如果容器器壁、搅拌器是绝缘体(如搪玻璃)。而物料的电阻率在1010 一10 15 Ω.cm之间时，容易产生静电。一般化学合成药生产过程中，反应器中往往有爆炸性气体混合物，爆炸危险性就很大。因此搅拌器的转速应予控制，不得太快。容器直径越大，搅拌器的直径也越大，在同样转速下限速度越大。所以容器大，搅拌器的转速应慢。一般说来，1000L以下的反应釜，锚式搅拌器的转速应控制在60r/min以内;1000L以上，转速还应减慢，否则应充惰性气体保护。
　　b合理选用搅拌器 螺旋桨式搅拌器运转时转速太快，易燃易攥物料不应采用，以免产生大量静电而发生危险。一般以锚式搅拌器为好。化学合成药工艺中有易燃物料的场合不采用鼓入空气作空气搅拌，以免产生大量静电及形成爆炸性气体混合物而引起爆炸。
　　c保证搅拌器安全运转 严防搅拌器断落或中途停转、物料混合不匀或分层，引起反应异常。有时物料因搅拌停转而分层，恢复搅拌时，大量物料瞬时混合，反应剧烈、引起爆炸或冲料。因此搅拌器应定期检修，加强维护，保持良好。如遇搅拌故障停转时，应立即停止加料，迅速降温。如有分层现象的，应将下层物料放出，待恢复搅拌后，温度符合要求的情况时再慢慢加料，重新反应，以防爆炸。
　　d防止搅拌器的缺陷引起危险 搅拌的填料函漏油，油进入反应釜，若有强氧化剂存在，即易发生氧化发热而引起爆炸。若搅拌器安装不良或强度不够，造成搅拌器与器壁摩擦撞击，就会产生火花增加危险性。如果搅拌器电动机功率不够大，超负荷运行，引起电动机温度过高超过爆炸物质的引燃温度，甚至挠毁电机，给防爆场所提供不安全因素，增加爆炸危险。电动机与搅拌器之间如果用三角皮带传动，则在搅拌开始时，三角皮带因强烈摩擦而发高热，会增加爆炸危险。凡此种种都是设备缺陷。所以选择搅拌器要慎重。必须根据工艺条件，物料性质，防爆要求等各方面考虑，选择适用的搅拌器。

　　e其他 与工艺防爆控制有关的因素主要还有水、含氧量、动力系统故障3个方面的问题：
　　水的问题 凡是使用或生产忌水物料(如过氧化钠，氢化钠等)涉及的一切工艺条件、设备和环境都要认真研究，防止爆炸事故的发生。设备要干燥(包括管道、阀门)，因反应釜烘得不够干，投放含金属钠的物料时易发生爆炸，使操作者受伤，设备损坏。因此投料前设备应先烘干。有的管道很难以烘干，可先用水溶性溶剂(如乙醇、丙酮等)灌注，放净后再用沸点较低的溶剂(如乙醚、氯仿)灌注，放净，再用热气流慢慢地吹干。然后投料。使用、生产遇水燃烧爆炸物料的厂房应高度干燥，不漏水、渗水，暴雨时也不会进水。门窗应有可靠防止漏水的措施。现场不宜存放含水物质，不得随便用水冲洗。
　　氧含量问题 一般化学合成制药工艺过程中大多注意防止空气进入系统内，以控制氧含量。可是有些反应中使用氧化剂、过氧化物等物质，反应过程中产生氧气，使系统内氧含量大大增高，甚至产生初生的原子态氧，极易与易燃物料形成爆炸性混合物，有自燃爆炸危险。遇静电火花等火源爆炸危险性更大。有时因存在强还原性物料，如四氢化铝、二硼氢等物质。遇到含氧量增加，加上温度控制失误等原因，即使没有火源，也有爆炸危险。因此，有强还原性物料存在时，使用氧化剂必须十分当心。要先经小样试验，证明安全可靠，再制订完善的岗位技术安全操作法，严格执行。
　　动力供应发生故障 动力供应有以下几种情况容易引起爆炸，应采取措施加以防止：电力供应中断，搅拌器突然停转，极易引起爆炸，请参见本节“搅拌控制”内容。电力供应中断还会引起生产秩序的混乱，增加危险性。冷冻供应中断，使温度控制发生困难，极易造成反应温度猛升，引起冲料或爆炸。正在反应过程中的放热反应尤其危险。所以，有些反应不允许冷冻供应中断。必要时，应另备小冷冻机以救急，但因致冷过程费时，往往缓不济急。蒸汽供应中断一般说来危险性比上述两种小，不过有时蒸汽供应中断时，蒸汽压力下降，化学反应操作人员便把蒸汽阀尽量开足，一旦蒸汽恢复时，大量蒸汽进入加热夹层。就容易使温度猛升而发生冲料爆炸危险。
　　自来水供应中断，可能影响冷却，与冷冻供应中断的危险性相似。

　　四、出料

　　出料的爆炸危险性比较小，但在控制不当，放料发生故障时处置失误等情况下，仍有相当危险性。

　　1.温度控制 放料时温度宜低，以免部分溶剂大量挥发，在空气中形成爆炸性混合物增加爆炸危险。若温度太高，接近物料自燃点时，尤为危险，必须适当降温。

　　2.速度控制 无论是加压出料、负压拍料或常压出料都要控制出料速度，不得高速喷射，以免产生大量静电并造成物料四溅，增加危险性。粘度大的物料常用加压出料法出料，压力大小应视物料粘度随时调整，防止快速出料。粘度小的物料尽量采用位差压力出料。如出料困难，可相加压，一般压力不得大于0.1MPa。粘度太大的固体物料可用机械螺旋传送法出料，速度不宜太快，以防止机械螺旋传送器与物料剧烈摩擦、挤压而发生危险。易爆物质不宜采用机械螺旋传送法出料。

　　3.放料口堵塞的处理 放料口堵塞时处理方法应得当，稳当，不得用铁棒猛捅，以免剧烈撞击而引起物质分解，发生爆炸。或者因铁器碰撞产生火花而发生爆炸。塑料棒摩擦时易产生静电，也不宜使用，只可用木棒轻轻疏通。也可以反复旋动釜底阀门，用木棒疏通，釜内稍加压力，使物料放出。

　　4.有自燃危险的物料，出料的防护措施在常温下就有自燃危险的物料，应该把放料管、接收器等适当密闭，充以氮气，然后放料。放料结束，接收器应立即密闭。当放料的物料中含有催化剂(如雷尼镍)，放料时应待雷尼镍充分沉降后，在持续通氮条件下出料。出料管呈J形，以防镍流出。出料要慢，防止将镍带出。料液密闭、静置，使带出的少量镍沉降在液面下。釜底的镍可加水后放出，并保存在水中，可防止燃爆。

　　五、分离

　　制药工艺中常用的分离方法有过滤、萃取、分馏等3种工艺：

1.过滤

过滤分甩滤、压滤、抽滤3种。都有一定的爆炸危险。

　　A甩滤 目前仍以三足式离心机应用最多。甩滤时，液体蒸气和小液滴呈气溶胶状态大量散发。如为易燃液体，爆炸危险更大，所以必须加盖，并在盖上连接一根管子与接收器相通，使甩滤系统内部形成内循环，以减少蒸气外溢。离心机盖侧面应设槽边吸风口，滤液接收器除密闭外，最好也设吸风口，以及时排除接收器可能逸出的气体和排除甩滤时下沉的易燃液体蒸气。(易燃液体的蒸气几乎全部比空气重)离心机的电动机应防爆。使用的传动皮带可使用整根的三角皮带，不得使用有金屑连接螺母的“万能皮带”，防止金属与皮带轮摩擦产生火花，引燃易燃液体蒸气。离心机起动时，应先盘车，然后开电动机，待车速正常后，才逐步加料甩滤，即所谓动加料。离心机运转起步时皮带与皮带轮摩擦产生高热，遇自燃点较低的易燃液体蒸气(如乙醚，自燃点170℃)极易发生自燃爆炸。所以甩滤自燃点低的物料时，应采用动加料。其他如碟片式高速离心机等有密闭外壳，散发的气体较少，但也要加设排风等设施。

　　B压滤 压滤系统应密闭，接地必须可靠完整。应用惰性气体压滤，以免形成爆炸性气体混合物。压滤结束后应经冷却，然后再开机取滤饼，以减少溶剂蒸气挥发。如果滤饼不怕水，可用水洗涤后开机取出，可以大大减少溶剂蒸气挥发。

　　C抽滤 抽滤系统不得漏气，以防空气进入系统内发生危险。如果液体为水溶性的，用水冲泵代替真空泵比较安全。其他安全要求可参照“负压抽料”的有关内容。

　　2.萃取

　　萃取分水萃取和溶剂萃取2类。如有易燃液体蒸发存在时，就有燃爆之可能。萃取时，不同相液体不同相液体混合极易产生大量静电。因此设备必须可靠完整的接地;搅拌速度不宜太快;萃取结束后应充分静置，然后将下层液体通过接地管道缓缓故人有良好接地的接收器中;必要时(如使用极易产生、积聚静电的石油醚、苯类等物料时)可用氯气保护。其他要求参见本章“3.2节内容。

3.分馏

分馏时爆炸危险性和控制要求与蒸馏相同。

　　六、精制

　　精制也有投料、工艺过程控制、出料、分离等步骤。请参见本章“3.3化学合成药物”有关内容。